Conocido orador y abogado romano, nació en Nemausus (actual Nimes) en la Galia Narbonensis. Estuvo presente durante los reinados de Tiberio, Calígula, Claudio y Nerón.

Se ganó el favor de Tiberio, cuando era pretor en el año 25 d.C. al acusar a Claudia Pulcra, prima de Agripina, de adulterio y de utilizar artes de magia contra el emperador.
A partir de ese momento se convirtió en uno de los oradores más célebres de Roma, otorgándole una distinguida aunque sinistra reputación.

Fue muy admirado por el crítico Quintiliano, que fue su discípulo. Quintiliano aseguró que Domicio Afer y Julio el Africáno fueron los mejores oradores de su tiempo y que el primero era mucho mejor que el segundo. Quintiliano cita algunas de sus agudezas y afirma que escribió dos libros con el título “De los testimonios”.

En el año 27 d.C. Tácito vuelve a mencionarlo como el acusador de Quintilio Varo, el hijo de Claudia Pulcra.

Procesado en el 39 d.C. por el emperador Calígula, se salvó gracias a la adulación, fingiendo que su oratoria era superada por la elocuencia del emperador, consiguiendo así, no sólo escapar de la acusación sino también ser nombrado cónsul.

En su vejez Afer perdió parte de su reputación como orador por seguir hablando en público habiendo menguado gran parte de sus facultades. Bajo el reinado de Nerón, Afer llegó a ser superintendente del suministro del agua, pero murió poco tiempo después a consecuencia de sus hábitos inmoderados.